石药集团注射用奥马珠单抗(恩益坦®) 治疗过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)临床研究成果发表于《 Frontiers in Immunology》

ABPA是一种由烟曲霉过敏反应驱动的慢性气道炎症性疾病,通常发生于哮喘或囊性纤维化患者中。若未及时规范治疗,可反复急性发作、痰栓形成,并逐渐进展为支气管扩张等不可逆的结构性肺损伤。在临床实践中,ABPA 长期面临治疗选择有限的难题,全身糖皮质激素长期作为治疗基石,虽能快速控制急性发作,但长期使用并发症明确,且相当比例患者减量或停药后复发,形成"激素依赖";抗真菌药可降低真菌负荷,但受不良反应、药物相互作用和耐药等问题制约。
近年来,生物制剂为 ABPA 管理打开了新路径,其中抗 IgE 单克隆抗体奥马珠单抗具有降低游离IgE水平和降低IgE高亲和力FcεRⅠ受体表达两大主要机制,对于由 IgE 介导的超敏反应所引发的疾病具有重要治疗价值。
本项单中心、回顾性、真实世界队列研究,纳入15 例符合修订版 ISHAM 诊断标准的成人 ABPA 患者,治疗方案为奥马珠单抗(恩益坦 ® ,600 mg/4周,皮下注射) 持续 36 周。在基线( 0 周)、第 12 周、第 36 周评估口服糖皮质激素用量、肺功能、 FeNO 以及2型炎症生物标志物变化,旨在为优化ABPA治疗策略提供新的循证依据。
1. 口服糖皮质激素(OCS)用量显著下降
经奥马珠单抗治疗,ABPA患者的中位 OCS 日剂量由基线 15.0 mg/天(IQR 12.5–17.5)降至第 12 周 7.5 mg/天(IQR 5.0–11.3)、第 36 周 0 mg/天(IQR 0–2.5),整体纵向变化显著(P<0.001)。
2. 呼气流量峰值(PEF )显著改善
奥马珠单抗治疗36周,PEF%预计值由 72.0% (IQR 69.5–74.5)提高到 76.0% (IQR 73.5–80.5),差异具有统计学意义(P<0.001)。
3. 2型炎症标志物一致回落
研究表明奥马珠单抗治疗与血液嗜酸性粒细胞、FeNO 、胸腺活化调节趋化因子( TARC) 、IL-4、IL-5和IL-13的降低相关(所有指标总体P<0.001)。
2型炎症标志物呈"单调下降"(两个观察区间内无反弹)的患者比例为80.0%–100%(其中TARC 100%、嗜酸性粒细胞 93.3%、IL-5 93.3%、FeNO 86.7%、IL-4 80.0%、IL-13 80.0%)。
4. 曲霉特异性抗体呈现差异化轨迹
研究表明,与基线相比,经过36周的奥马珠单抗治疗,烟曲霉特异性 IgE呈现轻度下降(19.6 vs 18.5 kUA/L,P=0.005);烟曲霉特异性 IgG4呈现进行性下降(385.2 vs 330.4 vs 320.4 mgA/L,P<0.001)。
5. 安全性
整体安全性良好,36 周观察期内未记录到严重治疗相关不良事件、停药或过敏反应;3 例患者出现自限性注射部位反应。


在这项36周中国 ABPA 真实世界队列中,奥马珠单抗治疗与糖皮质激素减量、PEF 改善以及多项 2 型炎症相关生物标志物的同步下降相关。研究对象为真实临床环境中接受奥马珠单抗(恩益坦®)治疗的中国 ABPA 患者,为国内临床实践提供了本土化数据。
参考文献:Liu P, Wu M, Li X, Xu X, Li H, Dong X, et al. Longitudinal changes in type 2 and Aspergillus-specific biomarkers during omalizumab therapy for allergic bronchopulmonary aspergillosis: a 36-week study in Chinese patients. Front Immunol. 2026;17:1936285. doi: 10.3389/fimmu.2026.1936285
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