该研究由石药集团小核酸团队组织牵头进行技术攻关并申请了专利保护。

该研究首次利用在线红外光谱技术，系统识别并确定了寡核苷酸固相脱三苯甲基化的最佳工艺节点与工艺范围，通过对脱保护试剂中二氯乙酸单聚体、二氯乙酸二聚体、甲苯、乙腈特征红外峰的鉴别与动力学追踪，研究团队揭示了脱保护反应过程中二氯乙酸活性结构转化的微观动力学规律，实现了脱三苯甲基化反应过程的实时、精确监测与最优工艺条件的筛选。与传统的在线紫外监测方法相比，该平台技术具有以下显著优势：

微观过程可实时追踪：能够连续、实时追踪脱三苯甲基化反应进程与微观动力学变化，解决了传统紫外监测信号过饱和、反应监测滞后等问题；

最佳工艺范围明确：通过红外特征信号变化确定最优反应节点，实现脱三苯甲基化工艺条件的科学筛选与稳定可控；

有机试剂消耗显著降低：在保证产品纯度、收率及脱嘌呤杂质水平不变的前提下，脱三苯甲基化试剂平均消耗量降低至少30%，增强了绿色化学的应用实践；

副反应有效抑制：通过优化控制脱三苯甲基化工艺，避免了过度酸化导致的脱嘌呤副反应，提升了产品质量；

广谱的工艺适用性：适用于不同长度、不同序列、不同修饰类型的寡核苷酸固相合成脱三苯甲基化工艺筛选，扩展性强。

该研究成果为石药集团寡核苷酸生产线部署在线红外过程分析技术、实现寡核苷酸生产工艺的稳健性与绿色化生产奠定了坚实基础。

参考文献：https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6c00103

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